Nhiều kháng sinh: chữa bệnh là gì?

Một nghiên cứu gần đây của Ramchandani và các cộng sự (2005) thấy rằng nhiều chủng vi khuẩn Escherichia coli chịu trách nhiệm về nhiễm trùng đường tiểu ở phụ nữ có thể được truy trở lại E. coli chủng từ đường ruột của gia súc. Thậm chí nhiều hơn rất nhiều đáng kể của các sinh vật này được tìm thấy là khả năng kháng nhiều loại thuốc kháng sinh, thường kết quả trong điều trị tăng chi phí và thời gian phục hồi chức năng. Cho đến gần đây, các nhà nghiên cứu đã chỉ quan tâm đến sự phát triển của một kháng kháng sinh kháng sinh tại một thời điểm. Hôm nay chúng ta biết rằng nó là nhiều hơn nữa phổ biến cho các vi khuẩn kháng kháng sinh để chống hai hay nhiều hợp chất. Việc phát hiện ra băng cassette gen hoặc intregons có chứa thông tin di truyền tính kháng thuốc kháng sinh khác nhau hoặc các hợp chất độc hại trong cả Gram (-) và Gram (+) vi khuẩn đã nhấn mạnh sự cần thiết phải đánh giá lại sự hiểu biết hiện tại của chúng ta về sự tồn tại của kháng kháng sinh trong một dân số vi khuẩn.

Vi khuẩn có mức kháng cao đã được phân lập từ môi trường bị ô nhiễm với các tác nhân kháng khuẩn như bệnh viện, nuôi trồng thủy sản, nước thải nước thải và nước thải (Fontain và Hoadley, 1976; Gauthier và Breittmayer năm 1990; Mach và Grimes, 1982; Sandaa et al, 1992. ). Tuy nhiên, vi khuẩn kháng thuốc cũng đã được phân lập từ lý thuyết nonselective (nước và đất) môi trường (Levy, năm 1992; Memish et al, 2003.). Gen kháng cư trú không chỉ ở sinh vật gây bệnh (vi khuẩn Salmonella spp., Campylobacter spp, Pasteurella và Actinobacillus spp..), Mà còn trong các sinh vật commensal (E. coli, khuẩn và Bacteroides spp.). Tỷ lệ kháng thay đổi tùy theo môi trường (Levy, năm 1997; McEwen và Fedorka-Cray, 2002). Các giả thuyết thường xuyên nhất được đề xuất là gen liên quan đến đề kháng kháng sinh có nguồn gốc từ sinh vật sản xuất kháng sinh và hành động để ngăn chặn tự tiêu hủy trong các sinh vật (Davies, 1992). Bảng 1 mô tả các phương thức hành động của kháng sinh chống lại các tế bào vi khuẩn và đáp ứng tiềm năng của một sinh vật kháng thuốc.

Streptomyces sản xuất thuốc kháng sinh aminoglycoside loài. Năm 1973, một nghiên cứu đã chứng minh rằng loài chứa Streptomyces aminoglycoside-enzyme sửa đổi cho phép các loài này để khắc phục các tác động của kháng sinh (Benveniste và Davies, 1973). Trong quá trình thanh lọc từ những sinh vật sản xuất kháng sinh, những dấu tích của DNA có chứa các gen kháng thuốc cũng đồng trích xuất và có thể được phục hồi trong các chế phẩm kháng sinh. Trong quản lý thuốc kháng sinh, các gen kháng kháng sinh sau đó có thể là đồng tác quản lý và, do đó, đạt được vi khuẩn trong môi trường nơi họ trở thành đưa vào quần thể vi khuẩn (Webb và Davies, năm 1993; Woo và cộng sự, 2003.).

 Sức khỏe con người và sản xuất động vật

Nó thường được chấp nhận rằng có một mối liên hệ giữa việc sử dụng kháng sinh và lựa chọn cho sức đề kháng (Baquero và cộng sự, 1998;. Woo và cộng sự, 2003.). Điều trị bằng một loại thuốc duy nhất thường dẫn đến việc kháng thuốc, tuy nhiên kháng chéo với thuốc kháng sinh khác (đa kháng) được cấu trúc và chức năng không liên quan cũng có thể xảy ra (Lewis, 1994; Poole, 1994). Ngay sau khi việc sử dụng các penicillin, S. aureus đã được tìm thấy để sản xuất penicillinase. Để khắc phục tình trạng này, các methicillin kháng sinh được sử dụng để thay thế penicillin và một S. aureus kháng methicillin nổi lên rất nhanh. Mô hình này cũng được nhìn thấy sau khi sử dụng vancomycin (Woo và cộng sự, 2003.). Tuy nhiên, sự phong phú của các vi khuẩn kháng thuốc kháng sinh trong môi trường tự nhiên nơi các vi khuẩn không được tiếp xúc với thuốc kháng sinh có thể đề xuất rằng các gen kháng thuốc có thể được giữ ổn định trong khi không có áp lực kháng sinh (Salyers và Amábile-Cuevas, 1997).

zoonosis A là một bệnh truyền nhiễm lây truyền từ động vật có xương sống cho con người (Acha và Szyfres, 1994). Ở các nước công nghiệp hóa, các zoonoses được nhìn thấy thường xuyên nhất là nhiễm khuẩn truyền qua thực phẩm gây ra bởi loài Campylobacter, E. coli enterohemorragic, Listeria, Salmonella và Yersinia. Đường tiêu hóa của vật nuôi có thể là một hồ sơ của các đại lý zoonotic. Nhiều bệnh truyền qua thực phẩm là kết quả của ô nhiễm phân trong quá trình giết mổ hoặc nhiễm chéo với các vật liệu phân trong quá trình chế biến tiếp (Aarestrup và Wegener, 1999).

Phát triển của vi khuẩn kháng kháng sinh trong zoonotic tạo thành một nguy cơ sức khỏe cộng đồng do khả năng thất bại điều trị và tuyên truyền các kháng kháng sinh ở người (Aarestrup và Wegener, 1999). Các hậu quả về sức khỏe con người, tiềm năng đã được chứng minh bằng sự bùng phát của DT104 typhimurium kháng quinolone và fluoroquinolone S. C. jejuni kháng dẫn đến thất bại điều trị ở bệnh nhân (et al Endtz năm 1991;.. Molbak et al, 1999). Một phát sinh ổ dịch liên quan đến kháng tetracycline S. newport trong đó có 18 trường hợp được báo cáo trong salmonellosis trung tây Hoa Kỳ và trực tiếp liên kết với một đàn bò đã tetracycline nhận được trong thức ăn (Holmberg et al, 1984.).

Đường tiêu hóa của động vật là một môi trường tuyệt vời cho việc trao đổi thông tin di truyền (Van den Bogaard, 1997). E. coli và Salmonella con người phân lập, kháng Apramycin, cung cấp thêm bằng chứng rằng các kháng thể được truyền từ động vật sang người vì điều này đặc biệt không được sử dụng kháng sinh để điều trị con người (Hunter và cộng sự, 1993;. Wray và cộng sự, 1986.) . Tại châu Âu, giống fluoroquinolone kháng của C. jejuni được phân lập ở người sau khi sử dụng enrofloxacin gia cầm (Jacobs-Reitsma và cộng sự, 1994;. Velazquez và cộng sự, 1995.). Tình trạng tương tự đã được quan sát với nourseothricin kháng E. coli, khi kháng sinh này đã được sử dụng như là một promoter tăng trưởng cho lợn nhưng đã không được sử dụng trong y học của con người. Nourseothricin kháng được phát hiện ở lợn, nhân viên trang trại và người thân của họ, cũng như trong các cư dân từ các cộng đồng xung quanh (Hummel và cộng sự, 1986.). Một dịch của Heidelberg S. kháng ở Connecticut đã được bắt nguồn từ một trang trại bò sữa (Lyons và cộng sự, 1980.). Mười tám người ở trung tây Hoa Kỳ bị bệnh khi nhiễm newport nhiều S.-drugresistant bắt nguồn từ một đàn bò ở Nam Dakota (Holmberg et al, 1984.). dịch riêng biệt của S. typhimurium ở Arizona và Canada đã truy nguồn từ vi khuẩn đa kháng thuốc trong sữa nguyên liệu (Tacket et al, 1985;. Bezanson et al, 1983.). Cuối cùng, một ổ dịch của S. newport trong 45 bệnh nhân tại California có liên quan đến thịt bò từ các trang trại chăn nuôi bò sữa (Spika et al, 1987.).

chất thay thế sữa y tế đã được liên quan đến như là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn khi mô tả sự hiện diện của nhiều vi khuẩn kháng kháng sinh ở bê sữa. Martel và Coudert (1993) cho rằng sự xuất hiện của các sinh vật kháng thuốc kháng sinh đã lớn hơn trong bê trẻ so với tuổi gia súc, lý luận rằng sử dụng ma túy lớn với bê trẻ vì tính nhạy cảm lớn hơn cho các bệnh do vi khuẩn. Ngoài ra, việc chuyển giao các kháng kháng sinh từ con bò nhận thuốc kháng sinh để điều dưỡng bê cũng đã được kiểm tra.

Phát triển của vi sinh vật kháng thuốc kháng sinh đã được nghiên cứu ở bê ăn sữa bò điều trị bệnh viêm vú (al Wray và cộng sự, 1990.). Bê đã nhận được sữa từ bò được điều trị bằng thuốc kháng sinh cho vi khuẩn viêm vú phát triển đã được đề kháng với streptomycin trong khi bê ở nhóm ăn sữa thay thế mà không có thuốc kháng sinh đã không tỏ sinh vật kháng thuốc kháng sinh vào môi trường. Các nghiên cứu khác đã báo cáo sự tồn tại của sinh vật kháng thuốc kháng sinh ở bê. Hariharan et al. (1989) E. coli phân lập được kháng sulfonamide potentiated (sự kết hợp của trimethoprim và sulfamethoxazol) từ các mẫu phân của bê con bị tiêu chảy. Ngoài ra, tất cả các vi khuẩn E. coli phân lập được kháng với tetracycline, và nhất là khả năng kháng thuốc kháng sinh và ampicillin là tốt. Một bản tóm tắt các nghiên cứu từ một số nước cho thấy nhiều loại thuốc chống vi khuẩn E. coli là phổ biến ở bắp chân với ruột (NRC, 1999).

Khi đánh giá rủi ro đề kháng từ việc sử dụng kháng sinh ở động vật, điều quan trọng để xem xét các nguồn khác kháng (McEwen và Fedorka-Cray, 2002). Phân thải từ động vật này thường lây lan như phân bón, phân compost hoặc được lưu giữ trong đầm phá. Kháng sinh

Lựa chọn cho kháng kháng sinh

Sự phát triển rộng rãi các đề kháng với thuốc kháng sinh khác nhau nói chung là một kết quả của việc chuyển gen ngang hoặc nằm ngang. Đây là một quá trình mà DNA có thể được chuyển giữa các vi khuẩn cá nhân. Ba cơ chế của sự chuyển gen ngang đã được xác định: dẫn truyền, chuyển đổi và kết hợp. Dẫn truyền liên quan đến khả năng của các vi khuẩn để chuyển DNA giữa hai vi khuẩn liên quan chặt chẽ (ví dụ như giữa hai Pseudomonas spp khác nhau.).

Chuyển đổi là quá trình mà DNA miễn phí được đưa vào tế bào vi khuẩn từ môi trường. Quá trình này phụ thuộc vào sự liên kết chặt chẽ của vi khuẩn với ADN miễn phí và khả năng của mình để lần đầu tiên đưa DNA vào tế bào và sau đó kết hợp các thông tin di truyền trong DNA của họ.

Cơ chế cuối cùng và cho là quan trọng nhất cho sự chuyển gen ngang là sự kết hợp. Liên hợp được biết đến là cơ chế chính mà Gram (-) vi khuẩn trao đổi DNA (Woo và cộng sự, 2003.). Chia động từ yêu cầu di-để-cell liên hệ để chuyển của các yếu tố thể huy động từ các nhà tài trợ cho tế bào người nhận (Dröge et al, 1998.). Liên hợp giữa Gram (+) và Gram (-) vi khuẩn đã được mô tả, ví dụ như chia intergeneric từ E. coli với các loài Streptomyces và coryneform vi khuẩn (Mazodier và cộng sự, 1989;. Schäfer và cộng sự, 1990.). Các yếu tố di động chính là plasmid và transposon conjugative, đó là yếu tố chủ rộng phạm vi vợ chồng. DNA plasmid là những yếu tố độc lập extrachromosomal là bản sao của nhiễm sắc thể của tế bào vi khuẩn. Plasmid thường nhỏ, tròn, các phân tử sợi kép có thể được xác định trong một loạt các loại vi khuẩn. Số lượng và loại plasmid trong một tế bào vi khuẩn có thể khác nhau. Các gen có trên plasmid được coi là không cần thiết nhưng thường cung cấp một số lợi thế cạnh tranh với vi khuẩn. Plasmid có kích thước từ 1 Kb đến năm 2000 Kb. Kháng plasmid hoặc mã 'R plasmid' cho các enzyme có thể bất hoạt kháng sinh, ngăn chặn sự hấp thu của thuốc kháng sinh hoặc bơm ra cụ thể kháng sinh (Madigan et al, 2003.). resistanceconferring plasmid kháng sinh đã được mô tả trong hầu như tất cả các vi khuẩn và được phát tán rộng rãi trong tự nhiên. Trong Gram (-) vi khuẩn, kháng này thường xuyên xảy ra với nhiều loại kháng sinh (Neu, 1989). Liên hợp chuyển giao plasmid là phổ biến giữa các Enterobacteriaceae, Pseudomonas và nhiều vi khuẩn kỵ khí (Neu, 1992).

Gram (-) trực khuẩn gây nhiễm trùng bệnh viện thường được đa kháng thuốc kháng sinh, dẫn đến các vấn đề quan trọng để điều trị. Tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân này có xu hướng được rất cao. Các kháng sinh phổ biến nhất là liên kết với kháng là penicillin, cephalosporin thế hệ đầu tiên thứ ba và aminoglycoside, đặc biệt là gentamicin. Gần đây, một lớp mới của các yếu tố di truyền gọi là intregons điện thoại di động đã được mô tả trong nhiều Gram (-) vi khuẩn trên toàn thế giới. Những intregons là hệ thống chuyển gen theo chiều ngang thường liên kết với transposon hoặc plasmid conjugative, cho phép họ được lan truyền dễ dàng trong sự hiện diện của sử dụng thuốc kháng sinh.

Hugues và Datta (1983) xác định rằng hầu hết các plasmid nghiên cứu ngày nay cũng tương tự như thấy trước khi bắt đầu của thời kỳ kháng sinh, ngoại trừ những plasmid không có gen kháng thực tại điểm đó. 'Yếu tố khả năng sinh sản' The F plasmid ở E. coli là vi khuẩn đầu tiên hệ thống máy chủ được mô tả (Willetts và Skurray, 1987). Các plasmid F tồn tại thường xuyên như là một bản sao đơn plasmid trong Enterobacteriaceae, mà sinh sôi nảy nở trong đường tiêu hóa động vật (Waters, 1999). hệ sinh thái này tạo nên một môi trường ổn định và cho phép plasmid F để phát triển một bộ máy chuyển giao với sự phức tạp di truyền cao hơn, trong khi plasmid lăng nhăng (IncN, P, W và Q) trong môi trường không ổn định có thể có để phát triển đơn giản, ít chuyên ngành và kém hiệu quả nhưng linh hoạt hơn conjugative bộ máy (Sastre và cộng sự, 1998.).

QUY TRÌNH liên hợp

Liên hợp là một quá trình đòi hỏi phải di-to-cell liên hệ có liên quan đến việc truyền tải của vật liệu di truyền, bao gồm cả thuốc kháng sinh, kháng gen (R plasmid), từ một tế bào khác (hình 1). Liên hợp xảy ra ở tần số cao hơn đáng kể và hiệu quả hơn so với chuyển đổi, và một số gen kháng thuốc có thể thu được đồng thời với tỷ lệ 01/10 cho mỗi sinh vật (Waters, 1999). Đối với quá trình đó, yếu tố cơ bản phải có mặt: các vi khuẩn nhà tài trợ có chứa yếu tố F (pili) và vi khuẩn người nhận sẽ có được những vật liệu di truyền (R plasmid). chức năng thiết yếu cho liên hợp bao gồm chuẩn bị DNA, hình cầu giao phối và DNA conjugative chế biến (Daugelavicius và cộng sự, 1997;. Haase và cộng sự, 1995.).

Trong số các sự kiện đầu tiên trong quá trình liên hợp, liên hệ giữa nhà tài trợ và người nhận là một bước cần thiết. Quá trình này thường được trung gian bởi adhesins trên Hình 1. Hiển vi điện tử của hai loại vi khuẩn trong quá trình kết hợp. bề mặt của vi khuẩn. Một số adhesins được lắp ráp thành phần phụ tóc giống như được gọi là tiêm mao hoặc fimbriae đó mở rộng từ bề mặt của vi khuẩn (Hình 2). Trong trường hợp khác, adhesins không tiêm mao cũng được liên kết với các bề mặt tế bào vi khuẩn. Căn cứ vào lắp ráp và hệ thống đường, adhesins có thể xảy ra trong nhiều cách khác nhau (Soto và Hultgren, 1999). Một ví dụ nổi bật của một adhesin kết hợp với kháng kháng sinh mang plasmid được gọi là một loại I tiêm mao. Những phụ là prototypic lớp tôi fimbriae và độc tố quyết định quan trọng trong E. coli và trong hầu hết các thành viên của Enterobacteriaceae.

Loại I tiêm mao trung gian liên kết với các thụ oligosaccharide mannose-chứa của các tế bào chủ (Sokurenko et al, 1992.). Bước thứ hai của liên hợp bao gồm sự hình thành của một relaxosome, là DNA plasmid conjugative / protein phức tạp được thực hiện bởi các ràng buộc của các protein chuyển nhất định. relaxosome nằm ở chân cầu. Relaxases, hoặc các enzym nicking, sẽ tách các sợi cụ thể của DNA tại xứ chuyển giao (oriT), dẫn đến một dải đơn của DNA thư giãn (Waters, 1999). Theo kết quả của nicking, 5 'cuối của chuỗi cắt sẽ bị ràng buộc covalently để relaxase, tạo thành trung gian chuyển giao (relaxosome) (Lawley và cộng sự, 2002.). relaxosome sau đó di chuyển hướng về phía tế bào chất của tế bào phong bì cho các lỗ chân lông vận tải (Gomis-Ruth et al, 2002.). Các cặp giao phối Bridge sau đó được hình thành (ở ô nhà tài trợ) và có trách nhiệm chuyển DNA từ các nhà tài trợ đến người nhận. Các cầu giao phối là một bộ máy phức tạp multiprotein bắc ngang màng tế bào chất (Gram (+)) và bên ngoài màng tế bào (Gram (-)), tạo thành một lỗ chân lông hoặc kênh. Cuối cùng các tín hiệu chuyển sẽ mở lỗ chân cầu, mà sẽ cho phép chuyển giao nhanh chóng của một mẻ và protein-bound dải đơn của DNA (Waters, 1999). Trong các tín hiệu cơ thể, chẳng hạn như đường, các hợp chất phenolic và peptide (kích thích tố giới tính), phát hành trong thiên nhiên bạt chủ đóng một vai trò quan trọng trong việc chuyển gen của vi khuẩn (al Detmers và cộng sự, 2001; Maqueda và cộng sự, 1997;.. Mel và Mekalanos năm 1996 ). Bộ máy vận chuyển DNA, một loại IV tiết hệ thống, cho phép plasmid conjugative để kiểm soát và cuối cùng chuyển DNA từ các nhà tài trợ để một tế bào người nhận, mà sau đó trở thành một nhà tài trợ tiềm năng. 'Hai chiều dẫn ", hoặc retrotransfer, xảy ra với tần số thấp nhưng đã được mô tả (Heinemann và Ankebauer năm 1993; Mergeay et al, 1987.). Các nhà tài trợ plasmid chứa có thể hoạt động như một người nhận hoạt động chỉ đạo việc hình thành một cầu nối liên hợp thứ hai để chuyển DNA từ transconjugant các nhà tài trợ (Sia và cộng sự, 1996.).

Động học chuyển plasmid

Động học của chuyển DNA nằm ngang có thể được dùng để mô tả hệ sinh thái và tiến hóa của vi khuẩn với sự lây lan của kháng kháng sinh (Andrup và Andersen, 1999). Để định lượng thể hiện sự lây lan của plasmid, Andrup và các cộng sự (1998) sử dụng một mô hình toán học dựa trên sự giống nhau của liên hợp vi khuẩn và động học enzyme Michaelis Menten. Quá trình chuyển conjugative có thể được giải thích như là một thay đổi xúc tác của thông tin di truyền từ người nhận transconjugants, trung gian bởi các nhà tài trợ. Trong trường hợp này, các nhà tài trợ và người nhận là tương tự với các enzyme và chất nền, tương ứng. Các cặp giao phối được so sánh với các phức tạp kích hoạt, và transconjugant tương đương với sản phẩm. Do đó, hệ thống liên hợp sẽ được đặc trưng bởi hai hằng số. Trước tiên, 'Vmax', mà là liên quan đến tỷ lệ chia tối đa hay số lượng sản xuất cho mỗi nhà tài trợ transconjugants / phút. Việc thứ hai liên tục sẽ được 'Km', có liên quan đến việc tập trung người nhận, nơi tỷ lệ chia là một nửa giá trị tối đa của nó (Andrup và Andersen, 1999). Sự lây lan dịch bệnh của plasmid thông qua một số vi khuẩn phụ thuộc vào việc chuyển giao nhà tài trợ chính từ các tế bào và khả năng của người nhận để trở thành nhà tài trợ (Cullum và cộng sự, 1978.).

Kháng kháng sinh trong môi trường

Nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng plasmid chuyển giao giữa các vi khuẩn xảy ra trong môi trường đa dạng. Hầu hết các chuyển nhượng được mô tả bằng cách sử dụng vi khuẩn từ cùng một nhóm hoặc thích hợp sinh thái. Có vẻ như không có sự phân biệt giữa plasmid có nguồn gốc từ vi khuẩn của con người, nguồn gốc cá (Kruse và Sørum, 1994). Trong các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chứng minh rằng plasmid R có thể được chuyển từ vi khuẩn trong cá có nguồn gốc động vật hoặc con người và từ bệnh nhân đến bệnh cá (Hinton và các cộng sự, 1986; Sandaa et al, 1992..). Kruse và Sørum (1994) thu được tần số của chuyển plasmid cho vi khuẩn của các loài khác nhau và nguồn gốc (con người, trâu, bò, hải) bắt chước tự nhiên môi trường (nước biển không được điều trị, thái nhỏ thịt vào một bảng cắt và phân từ lợn) tương tự như tần số đo theo tiêu chuẩn phòng thí nghiệm điều kiện văn hóa. Pukall và các cộng sự (1996) đã chứng minh rằng trong một mô đất có tần số cao của plasmid chuyển giao từ nước thải và phân bón xuất xứ (bao gồm rộng phạm vi hẹp, chủ nhà và), chủ yếu là IncP plasmid từ E. coli loài. Sự hiện diện của vi khuẩn kháng kháng sinh trong các môi trường khác nhau đại diện cho một mối đe dọa thực sự, không chỉ là nguồn bệnh có thể, mà còn cho sự lan truyền tiềm năng của plasmid R để vi sinh vật khác gây bệnh hoặc gây bệnh không có nguồn gốc đa dạng (Kruse và Sørum, 1994) .

'Chữa' kháng kháng sinh

Chữa là quá trình loại bỏ plasmid từ một tế bào vi khuẩn. Điều này có thể được quan sát với số lượng bản sao plasmid cao hoặc thoải mái khi các tế bào vi khuẩn được trồng cho thế hệ kế tiếp trong sự vắng mặt của một đại lý chọn lọc (ví dụ, thuốc kháng sinh). Các vi khuẩn kết quả sau đó trở nên nhạy cảm với các đại lý chọn lọc. Ban đầu người ta cho rằng hiện tượng này sẽ là một giải pháp thích hợp để kiểm soát sự phát triển của kháng kháng sinh ở trước đây là kháng sinh vi khuẩn nhạy cảm. Đơn giản chỉ cần loại bỏ các kháng sinh vi phạm từ môi trường của vi khuẩn và cuối cùng nó sẽ trở lại hình thức tiếp nhận của nó trước đó kháng sinh. Thật không may chúng ta biết rằng nhiều plasmid được bảo tồn ngay cả trong trường hợp không có các đại lý chọn lọc. Nhiều lý do để bảo tồn này có thể tồn tại, bao gồm cả sự hiện diện của băng DNA mã hóa cho sự ổn định (Zielenkiewicz và Ceglowsk, 2001). Trong việc tìm kiếm để tìm một giải pháp cho vấn đề kháng kháng sinh một số nhà nghiên cứu đã tìm kiếm các hợp chất có thể làm chậm sự lây lan của các yếu tố quyết định hoặc loại bỏ chúng khỏi vi khuẩn. Mục tiêu là để xác định một chất an toàn có thể được làm thức ăn cho gia súc, gia cầm để loại bỏ plasmid kháng từ ruột do vi khuẩn hoặc ngăn chặn việc chuyển giao các plasmid trong số các vi khuẩn. Kết quả là, tỷ lệ hoặc mức độ kháng thuốc của vi khuẩn đường ruột có thể bị giảm.

Thuốc kháng sinh như mitomycin, rifampin, và flavophospholipol và DNA thuốc nhuộm intercalating như cam acridine và ethidium bromide đã được hiển thị để chữa trị nhiều plasmid. Theo kết quả của sự mất plasmid vi khuẩn sẽ không còn có những ưu điểm di truyền được chứa trên plasmid này. Một DNA tự nhiên intercalating hợp chất là plumbagin (Fuji và cộng sự, 1992.). Hợp chất này được tìm thấy trong các zeylanica Ấn Độ than chì thuốc thực vật, mà đã được kết hợp với kháng sinh, antitumor, antimutagenic và tài sản radiomodifying (Krishnaswami và Purushothoman, 1980). Trong một nghiên cứu đánh giá hiệu quả của nhà máy này giải nén trên nhiều vi khuẩn kháng kháng sinh có nguồn gốc lâm sàng, 14% có chứa vi khuẩn plasmid triển lãm chữa. Tỷ lệ này tương đương với trị bệnh da cam acridine chấp nhận rộng rãi hơn các đại lý và bảo dưỡng ethidium bromide (36%), nhưng pefloxacin là đại lý hiệu quả nhất (88%) (Beg và Ahmad, 2000). Nhiều hợp chất phenolic có thể can thiệp với nhân đôi DNA và do đó dẫn đến việc loại bỏ các plasmid (Lakshmi và cộng sự, 1989.). Pefloxacin là một hợp chất kháng khuẩn có cấu trúc tương tự với norfloxacin và ofloxacin (Ahmad và cộng sự, 1993.). Các hợp chất phenolic khác, chẳng hạn như bharangin và gossypetin ở nồng độ> 200 ppm, cho thấy kết quả tương tự chữa như các nghiên cứu trước đó (Lakshmi và cộng sự, 1989.).

Không phải tất cả plasmid mã hóa cho kháng kháng sinh. Một số có thể chứa các yếu tố di truyền tính kháng yếu tố gây stress môi trường khác như kim loại nặng và các chất độc hoặc các plasmid có thể cung cấp các lợi thế sinh tồn khác với các loại vi khuẩn như là độc tính, sản xuất độc tố hoặc sự hình thành các hợp chất như pediocin. Pediocin là một bacteriocin sản xuất bởi pediococci đó ức chế sự tăng trưởng của nhiều Gram (+) vi khuẩn gây bệnh và thực phẩm hư hỏng (Bhunia et al, 1988.). Vấn đề xảy ra khi các pediococci sản xuất kháng sinh này trong quá trình lên men mạnh. Các sản phẩm thực phẩm do thường không được chấp nhận bởi vì thích quá trình lên men phụ thuộc vào sự tăng trưởng của các nền văn hóa lành mạnh starter. Trong sự hiện diện của các nền văn hóa khởi pediocin thường bị giết hoặc bị ức chế. Kết quả là, ngành công nghiệp thực phẩm đã điều tra một số cách để chữa trị các pediocin plasmid mã hóa từ những sinh vật này. Trong số các đại lý novobiocin, ethidium bromide, cam acriflavin, cam acridine, acid ascorbic và nhiệt độ tăng trưởng cao đã có hiệu quả (Gonzalez và Kunka, 1987; Ramesh và cộng sự, 2000.). Acid ascorbic (vitamin C) là một tác nhân bảo dưỡng không nguy hại đó là có sẵn kết quả trong khoảng 35% tỷ lệ chữa trong nhiều chủng pediococci (Ramesh và cộng sự, 2000.).

GIẢI PHÁP CHO TƯƠNG LAI

Nó thường được chấp nhận rằng việc sử dụng kháng sinh không chỉ dẫn đến sự xuất hiện của kháng kháng sinh mà còn perpetuates phổ biến của các vi khuẩn kháng kháng sinh gây bệnh và commensal (có khả năng gây bệnh vi khuẩn) (Van den Bogaard và Stobberingh, 2000). Các vấn đề đằng sau sự gia tăng dân số kháng là 'dễ dàng để có được' và 'khó để mất' gen kháng (Salyers và Amábile-Cuevas, 1997). Một số plasmid là rất ổn định và có thể được duy trì thông qua các thế hệ liên tiếp (Trevors, 1986). Nó đã được báo cáo rằng một số phương pháp điều trị vật lý và các hợp chất hóa học cũng như điều kiện tăng trưởng có thể làm tăng tần số của các loại bỏ các kháng thuốc plasmid R, kết quả là các tế bào nhạy cảm mà trước đây kháng với thuốc kháng sinh (et al Lakshmi, 1989.). thuốc nhuộm DNA intercalating, sodium dodecyl sulfate (SDS), kháng sinh, đói thymine và nhiệt độ cao đã được sử dụng như chữa các hệ thống, có tác dụng rất thành công về sự nhạy cảm của vi khuẩn kháng trước đây (Chakrabartty và cộng sự, 1984;. Gupta và cộng sự, 1980. ; Obaseiki-Ebor, 1984; Reddy et al, 1986).. Chữa nói tới khả năng của vi khuẩn một cách tự nhiên mất đi sức đề kháng của họ plasmid dưới tác dụng của hợp chất nhất định, do đó quay trở lại với vi khuẩn kháng sinh nhạy cảm (Trevors, 1986). Người ta cho rằng sự đa dạng của các đại lý có thể chữa một số chế độ khác nhau của hành động, họ có thể ảnh hưởng đến tiềm năng của màng tế bào, thấm màng tế bào, tổng hợp protein và chế biến của DNA, loại bỏ một số loại plasmid (Stanisich, 1984; Viljanen và Boratynski, 1991 ).

Các effectiveconcentrations nhất của một đại lý bảo dưỡng cụ thể phụ thuộc vào các loài đang được điều trị, hiệu quả của đại lý bảo dưỡng và phương thức hoạt động của hợp chất đặc biệt (Carlton và Brown, 1981). Acridine da cam đã thể hiện để chữa bệnh plasmid F từ vi khuẩn E. coli, và nó được cho rằng thuốc nhuộm này cản trở nhân rộng plasmid, kích thích sự mất mát toàn bộ plasmid (Hohn và Korn, 1969; Salisbury và cộng sự, 1972.). Sử dụng kết hợp như ethidium bromide và novobiocin hoặc imipramine và xanh methylene kết quả trong chữa sáu plasmid từ vi khuẩn Salmonella có nguồn gốc từ gia cầm của 17 dòng đánh giá (Poppe và Gyles, 1988). Trái ngược với những kết quả này, các nghiên cứu với plantarum Lactobacillus cho thấy các đại lý intercalating, chẳng hạn như ethidium bromide acriflavine và, không có hiệu quả như novobiocin trong chữa plasmid (Ruiz-Barba et al, 1991.). Xoá bỏ plasmid với các tác nhân hóa học không phải luôn luôn là một thành công. Trong thực tế, thuốc nhuộm intercalating không chữa plasmid lớn (> 250 MDA) (Stanisich, 1984).

Phương thức hành động của nhiều của các đại lý bảo dưỡng không hoàn toàn hiểu rõ. Nhìn chung các đại lý có xu hướng thể độc hại cho các vi khuẩn chủ. Nồng độ mà tại đó xảy ra chỉ là chữa hơi thấp hơn nồng độ có thể ức chế hoặc tiêu diệt các sinh vật chủ. Comermycin, rifampicin novobiocin hoặc làm đại lý bảo dưỡng bằng cách ức chế DNA gyrase hoặc polymerease RNA. hành động của họ ức chế sự sao chép DNA plasmid và do đó thúc đẩy sự suy thoái rất có hiệu quả hoặc loại bỏ các plasmid kháng kháng sinh (Danilevskaya, 1980; Trevors, 1986). Sodium dodecyl sulfate là một chất tẩy ion được tìm thấy trong các sản phẩm gia dụng (dầu gội đầu) và được sử dụng rộng rãi như là một hợp chất protein biến tính trong các hệ thống điện. Ngoài ra, nó có khả năng chữa R và F plasmid ở E. coli (Tomoeda và cộng sự, 1968.). Một số hợp chất chữa khối chuyển plasmid. Epigallocatechin gallate (EGCG) là một catechin trà đó là đề nghị để hành động bằng cách ngăn chặn hoặc giảm đáng kể việc chuyển giao conjugative R plasmid từ E. coli loài. Tỷ lệ ức chế chuyển nhượng đã được liều phụ thuộc, đánh dấu một sự ức chế 42-67% tại 5-20 μg / ml và lên đến 99% tại 800 μg / ml (Zhao et al, 2001.).

Promethazin là một đại lý neuroleptic, kháng khuẩn và antiplasmid và có một vòng phẳng dị vòng có liên kết với DNA giữa các cơ sở, dẫn đến ức chế sự sao chép DNA plasmid và phân vùng quá trình. Nó đã được chỉ ra rằng hợp chất này có tác dụng tốt hơn chữa trong một cộng đồng đa loài hoặc trong thực vật đông dân cư bình thường, chẳng hạn như GI đường, da, vv (Molnár et al, 2003.). Một thay thế tự nhiên cho nhiều hợp chất độc hại có khả năng trị bệnh được mô tả trong các tài liệu có thể được trích xuất thành tế bào nấm men. Các nghiên cứu gần đây đã thực hiện tại Đại học Kentucky đã chỉ ra rằng tỷ lệ trong dân số ngày càng tăng của streptomycin và các chủng kháng ampicillin Salmonella là giảm sự hiện diện của một số chế phẩm nấm men thành tế bào (hình 3 và 4). Chiến lược sử dụng các loại nguyên liệu giảm tỷ lệ vi khuẩn kháng kháng sinh rất hấp dẫn từ các vật liệu sử dụng có thể được an toàn đưa vào một chế độ ăn động vật mà không có những mối quan tâm liên kết với hầu hết các dưỡng chất hóa học.

Ngay cả khi nhiệt độ cao (43-44 ° C) đã được thành công sử dụng không chỉ để chữa trị các chủng kháng tetracycline và tích cực penicillinase của S. aureus nhưng cũng để trị bệnh plasmid F từ vi khuẩn E. coli (tháng et al, 1964;. Stadler và Adelberg, 1972).

Thay đổi trong vi khuẩn đặc điểm và cấu trúc đã được báo cáo như là kết quả của việc mua lại plasmid hoặc loại bỏ plasmid (chất đóng rắn). Thu hồi thuốc kháng plasmid của S. ruột dẫn đến một thay đổi loại thực khuẩn (Frost và cộng sự, 1989.). Một sự thay đổi trong thành phần lipopolysaccharide, dây chuyền ngắn bên O-cụ thể đã được nhìn thấy trong S. dublin chữa khỏi plasmid độc tính của nó. Đóng rắn phân lập Salmonella (S. ruột và Havana S.) thể hiện plasmid mất tích cũng thể hiện một sự mất mát của lipopolysaccharides chuỗi dài (trở thành thô), cũng như các biến thể trong các protein màng ngoài (Icgen et al, 2001.). Chữa plasmid có chứa Streptomyces có thể truyền đạt off-hương vị cho nước uống dẫn đến sự mất mát của một DNA plasmid tuyến tính và để lại một đột biến hói (không có sợi nấm trên không) (Saadoun et al, 1998.).